他泽司他原研公司Epizyme怎么读及其药物研发历程介绍

Epizyme怎么读？中文叫什么？

Epizyme的标准读法是"埃匹吉姆"，这是一家美国生物制药公司的名称，其研发的他泽司他（Tazemetostat）主要用于治疗上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。Epizyme在2020年获得FDA批准上市他泽司他，商品名为Tazverik。该公司专注于表观遗传学药物的开发，他泽司他是全球首个获批的EZH2抑制剂。2022年，Epizyme被Ipsen公司收购，但他泽司他的原研身份仍归属于Epizyme。在医学文献和处方中，通常直接使用英文名Epizyme，中文音译为"埃匹吉姆"或"埃皮泽姆"，前者更为常见。

英文发音是e-PIZ-yme,重音落在第二音节PIZ上。公司名其实是两个词的缩合——epigenetic(表观遗传)和enzyme(酶),直译过来就是"表观遗传酶制药"。这个命名直接点明了公司的技术路线:通过调控表观遗传相关酶来开发抗癌药。国内药企和医生圈子里,有人叫它"易吡赛姆",但这个译法流传不广,学术会议和药监文件里还是"埃匹吉姆"用得多。

他泽司他是怎么从实验室走到患者手里的？

故事得从EZH2这个靶点说起。2007年前后,多个实验室发现某些肿瘤里EZH2基因会发生突变或过度表达,导致癌细胞疯长。Epizyme成立于2007年,就是奔着这个靶点去的——当时全球还没有一款EZH2抑制剂进入临床,赛道几乎空白。他们筛选出来的先导化合物EPZ-6438,后来改名叫tazemetostat,2013年正式进入I期临床。

I期试验招募的是实体瘤和淋巴瘤患者,主要目的是摸剂量、看安全性。结果在上皮样肉瘤亚组里看到了意外惊喜:有近15%的患者肿瘤明显缩小,其中INI1缺失型患者响应率更高。这个发现让Epizyme迅速调整策略,2015年启动针对上皮样肉瘤的II期单臂试验。这个试验纳入了62名成人患者,中位随访9个月时,客观缓解率达到15%,疾病控制率超过25%——对于这种超罕见、几乎无药可治的肉瘤来说,数据已经足够支撑加速审批。

FDA在2020年1月23日批准Tazverik用于治疗INI1缺失的转移性或局部晚期上皮样肉瘤成人及16岁以上青少年患者。同年6月,又扩展适应症到复发/难治性滤泡性淋巴瘤,这次是基于一项99人的II期试验,客观缓解率69%。整个研发周期从立项到首个适应症获批用了13年,在孤儿药领域算是中规中矩的速度。

Epizyme后来还做了哪些药？现在怎么样了？

Tazemetostat之后,Epizyme的管线其实比较单薄。他们尝试开发过EZH2的下一代抑制剂和组合疗法,比如tazemetostat联合PD-1抗体用于实体瘤,但临床数据一直不够亮眼。另一条线是SETD2抑制剂EZM0414,针对急性白血病,2019年进入临床但进展缓慢。公司更大的问题是商业化:Tazverik虽然获批,但适应症太窄,上皮样肉瘤全美每年新发病例只有几百例,销售天花板明显。

2022年1月,法国药企Ipsen以大约19亿美元全现金收购Epizyme。收购逻辑很清楚——Ipsen本身在罕见病领域有成熟的销售网络,Tazverik刚好填补其肿瘤管线空缺。交易完成后Epizyme品牌保留了一段时间,但实际运营已并入Ipsen的肿瘤事业部。现在如果去查Tazverik的产品说明书,原研公司一栏依然写着Epizyme Inc.,但药品持有人已经变更为Ipsen Biopharmaceuticals。

对患者来说,收购带来的实际影响不大。Tazverik在中国尚未获批,国内患者主要通过海外代购或医院特许进口途径获药。由于是孤儿药且没有仿制药竞争,价格一直居高不下——美国零售价每月约2万美元,即便有患者援助项目,自付部分对多数家庭仍是重担。国内有几家药企在做EZH2抑制剂的me-too开发,但距离上市还有几年时间。